Анализ морфофункциональных особенностей мукозита полости рта, индуцированного химиотерапевтическими препаратами
АНАТОМИЯ И КЛЕТОЧНАЯ БИОЛОГИЯ В ПРАКТИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЕ
Аннотация
Введение.Цитостатические препараты широко применяют для лечения онкологических и аутоиммунных заболеваний. Однако цитостатическая терапия часто сопровождается осложнениями, связанными с повреждением слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.Цель— исследовать повреждающее действие противоопухолевых лекарственных средств на слизистую оболочку полости рта, которое приводит к развитию мукозита, а также оценить возможности восстановления тканей после такого воздействия.Материалы и методы.Объектом исследования стала слизистая оболочка языка у 40 половозрелых беспородных мышей (20 особей). Животным вводили внутрибрюшинно циклофосфан (400 мг/кг массы тела) на протяжении пяти дней. Контрольная группа (20 мышей) получала изотонический раствор натрия хлорида с той же периодичностью. Забор материала осуществляли через сутки после последней инъекции и через 20 суток для изучения регенеративных процессов. Использовали методы гистологии, морфометрии и иммуногистохимии. Морфометрический анализ включал в себя измерение толщины шиповатого слоя эпителия, а также подсчет количества гранулоцитов, агранулоцитов и тучных клеток в соединительной ткани. Методом иммуногистохимии выявляли бромдезоксиуридин — Brd U (маркер пролиферации) и белок Iba1 (маркер макрофагов). Состояние слизистой оболочки оценивали на вентральной поверхности языка.Результаты.Введение циклофосфана вызвало развитие мукозита полости рта, что проявилось в нарушении пролиферативной активности эпителия, отеке соединительной ткани и дисбалансе иммунокомпетентных клеток в ней, а именно в уменьшении количества гранулоцитов, агранулоцитов, макрофагов и тучных клеток. Выявленные изменения оказывались обратимыми, так как некоторые показатели вернулись к исходным значениям. Количество Brd U-положительных клеток и гранулоцитов превысило контрольные значения в конце эксперимента.Выводы.Лечение цитостатическими препаратами приводит к повреждению слизистой оболочки полости рта и развитию мукозита — специфической воспалительной реакции. После отмены препарата наблюдалась выраженная регенерация слизистой оболочки полости рта.
Библиографические ссылки
1. Bertholee D., Maring J.G., van Kuilenburg A.B.P. Genotypes affecting the pharmacokinetics of anticancer drugs. Clin Pharmacokinet. 2017;56(4):317–337. https://doi.org/10.1007/s40262-016-0450-z.
2. Ma M.K.M., Yung S., Chan T.M. m TOR inhibition and kidney diseases. transplantation. 2018;102(2S):S32–S40. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000001729.
3. Gupta N., Quah S.Y., Yeo J.F., Ferreira J., Tan K.S., Hong C.H.L. Role of oral flora in chemotherapy-induced oral mucositis in vivo. Arch Oral Biol. 2019;101:51–56. https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2019.03.008.
4. Oronsky B., Goyal S., Kim M.M., Cabrales P., Lybeck M., Caroen S. et al. A review of clinical radioprotection and chemoprotection for oral mucositis. Transl Oncol. 2018;11(3):771–778. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2018.03.014.
5. Blakaj A., Bonomi M., Gamez M.E., Blakaj D.M. Oral mucositis in head and neck cancer: Evidence-based management and review of clinical trial data. Oral Oncol. 2019;95:29–34. https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2019.05.013.
6. Lalla R.V., Brennan M.T., Gordon S.M., Sonis S.T., Rosenthal D.I., Keefe D.M. Oral mucositis due to high-dose chemotherapy and/or head and neck radiation therapy. J Natl Cancer Inst Monogr. 2019; 2019(53):lgz011. https://doi.org/10.1093/jncimonographs/lgz011.
7. Ouyang M., Luo Z., Zhang W., Zhu D., Lu Y., Wu J., Yao X. Protective effect of curcumin against irinotecan-induced intestinal mucosal injury via attenuation of NF-κB activation, oxidative stress and endoplasmic reticulum stress. Int J Oncol. 2019;54(4):1376–1386. https://doi.org/10.3892/ijo.2019.4714.
8. Леонтьева И.В., Кулаева В.В., Быков В.Л. Сравнительная морфофункциональная характеристика и гетероморфия эпителия языка при воздействии цитостатика и морфогена. Морфология. 2019;155(3):33–38. EDN: LFSIKI.
9. Mohammed A.I., Celentano A., Paolini R., Low J.T., Mc Cullough M.J., O’ Reilly L.A., Cirillo N. Characterization of a novel dual murine model of chemotherapy-induced oral and intestinal mucositis. Sci Rep. 2023;13(1):1396. https://doi.org/10.1038/s41598-023-28486-3.
10. Sougiannis A.T., Vander Veen B.N., Davis J.M., Fan D., Murphy E.A. Understanding chemotherapy-induced intestinal mucositis and strategies to improve gut resilience. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2021;320(5):712–719. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00380.2020.
11. Do H.K., Jungeum C., Yun-Sung L., Hee J.H., Chang G.C., Bo H.K. A rat model for oral mucositis induced by a single administration of 5-fluorouracil. In Vivo. 2023;37(1):218–224. https://doi.org/10.21873/invivo.13070.
12. Basile D., Nardo P., Corvaja C. et al. Mucosal injury during anti-cancer treatment: from pathobiology to bedside. Cancers. 2019;11(6):857. https://doi.org/10.3390/cancers11060857.
13. Migliorati C.A., Seneda L.M., Burton E.L. Oral complications of cancer therapy: a summary guide for the clinician. J Tenn Dent Assoc. 2015;95(1):24–32; quiz 33-4.
14. Logan R.M., Al-Azri A.R., Bossi P. et al. Systematic review of growth factors and cytokines for the management of oral mucositis in cancer patients and clinical practice guidelines. Support Care Cancer. 2020;28(5):2485–2498. https://doi.org/10.1007/s00520-019-05170-9.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
