Патофизиологическая роль системы глюкагоноподобного пептида-1 в регуляции стресс-индуцированных нарушений импульсивного и компульсивного поведения у крыс: ИННОВАЦИОННАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Николай Сергоевич  Деданишвили; Сарнг Саналович  Пюрвеев; Андрей Андреевич  Лебедев; Андрей Глебович  Васильев; Анна Валентиновна  Васильева; Мария Александровна  Пахомова; Петр Дмитриевич  Шабанов

doi:10.56871/RBR.2026.87.25.007

Патофизиологическая роль системы глюкагоноподобного пептида-1 в регуляции стресс-индуцированных нарушений импульсивного и компульсивного поведения у крыс

ИННОВАЦИОННАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Николай Сергоевич Деданишвили Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0001-6231-445X
Сарнг Саналович Пюрвеев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Институт экспериментальной медицины https://orcid.org/0000-0002-4467-2269
Андрей Андреевич Лебедев Институт экспериментальной медицины https://orcid.org/0000-0003-0297-0425
Андрей Глебович Васильев Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0000-0002-8539-7128
Анна Валентиновна Васильева Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0009-0008-2356-1552
Мария Александровна Пахомова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет https://orcid.org/0009-0002-4570-8056
Петр Дмитриевич Шабанов Институт экспериментальной медицины https://orcid.org/0000-0003-1464-1127

Ключевые слова:

glucagon-like peptide-1 (GLP-1) exenatide impulsivity compulsivity stress maternal deprivation rat mesolimbic system глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1) эксенатид импульсивность компульсивность стресс материнская депривация крысa мезолимбическая система

Аннотация

Введение.Система глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) играет важную роль не только в регуляции энергетического обмена, но и в контроле мотивационно-подкрепляющего поведения. В последние годы установлено, что агонисты рецепторов GLP-1 способны модулировать активность мезолимбических структур, участвующих вразвитииимпульсивности и аддиктивныхформповедения. Однако влияние активации системы GLP-1 на стресс-индуцированные нарушения самоконтроля недостаточно изучено.Цель исследования— определить роль системы глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в регуляции импульсивного и компульсивного поведения,формирующегосяу крыс после раннего стрессового воздействия (временной изоляции от матери), а также оценить влияние фармакологической активации рецепторов GLP-1 на поведенческие проявления, связанные с нарушением самоконтроля и эмоциональной регуляции.Материалы и методы.Эксперименты выполнены на крысах Вистар, подвергшихся временной изоляции от матери в постнатальном периоде. Для оценки импульсивности использовали модифицированный тест выбора с различной вероятностью подкрепления (аналог Iowa Gambling Task), а для оценки компульсивности — тест закапывания шариков. Препарат эксенатид (Byetta®, Astra Zeneca, Великобритания) вводили подкожно в дозе 10 мкг/кг ежедневно в течение 7 дней. Статистическую обработку данных проводили с помощью t-критерия Стьюдента; результаты представлены в виде M±SEM, различия считали значимыми при p <0,05.Результаты.Введение агониста
GLP-1 приводило к достоверному снижению импульсивности, выражавшемуся в уменьшении частоты выбора рискованных рукавов в тесте вероятностного подкрепления по сравнению с группой, получавшейизотонический раствор натрия хлоридараствор (p <0,05). При этом достоверного влияния на проявления компульсивного поведения в тесте закапывания шариков не выявлено.Выводы.Активация рецепторов GLP-1 с помощью эксенатида оказывает селективное антиимпульсивное действие при сохранении уровня компульсивных реакций, что указывает на модулирующую роль системы GLP-1 преимущественно в регуляции импульсивного компонента поведения. Полученные данные подтверждают перспективность агонистов GLP-1 как фармакологических средств для коррекции стресс-индуцированных нарушений самоконтроля и аддиктивных расстройств поведения.

Биографии авторов

Николай Сергоевич Деданишвили, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

аспирант, кафедра биологической химии

Сарнг Саналович Пюрвеев, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Институт экспериментальной медицины

к.м.н., научный сотрудник отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, Институт экспериментальной медицины; доцент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Андрей Андреевич Лебедев, Институт экспериментальной медицины

д.б.н., профессор, заведующий лабораторией общей фармакологии отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Андрей Глебович Васильев, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

д.м.н., профессор, заведующий кафедрой патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Анна Валентиновна Васильева, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

ассистент, кафедра патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Мария Александровна Пахомова, Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

старший научный сотрудник, Научно-исследовательский центр

Петр Дмитриевич Шабанов, Институт экспериментальной медицины

д.м.н., профессор, заведующий отделом нейрофармакологии им. С.В. Аничкова

Библиографические ссылки

1. Fineberg N.A., Potenza M.N., Chamberlain S.R. et al. Probing compulsive and impulsive behaviors, from animal models to endophenotypes: a narrative review. Neuropsychopharmacology. 2010;35(3):591–604. https://doi.org/10.1038/npp.2009.185.

2. Brewer J.A., Potenza M.N. The neurobiology and genetics of impulse control disorders: relationships to drug addictions. Biochem Pharmacol. 2008;75(1):63–75. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2007.06.043.

3. Fineberg N.A., Chamberlain S.R., Goudriaan A.E. et al. New developments in human neurocognition: clinical, genetic, and brain imaging correlates of impulsivity and compulsivity. CNS Spectrums. 2014;19(1):69–89. https://doi.org/10.1017/S1092852913000801.

4. Лебедев А.А., Пюрвеев С.С., Надбитова Н.Д. и др. Снижение компульсивного переедания у крыс, вызванного материнской депривацией в раннем онтогенезе, с применением нового антагониста рецепторов грелина агрелакс. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2023;21(3):255–262. https://doi.org/10.17816/rcf562841.

5. Лебедев А.А., Пюрвеев С.С., Сексте Э.А. и др. Исследование участия грелина в механизмах игровой зависимости у крыс после воздействия психогенных стрессоров в раннем онтогенезе. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2023;109(8):1080–1093. https://doi.org/10.31857/s086981392308006x.

6. Лизунов А.В., Лебедев А.А., Пюрвеев С.С. и др. Участие Bdnf, Ntrk2 и Pi3k в механизмах компульсивного переедания после действия психогенных стрессоров в онтогенезе. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2024;22(2):179–189. https://doi.org/10.17816/rcf625676.

7. Pyurveev S.S., Lebedev A.A., Sizov V.V. et al. Social isolation induces addictive behavior and increased dopamine release in the nucleus accumbens in response to stimulation of the positive reinforcing zone. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2025;55(1):211–221. https://doi.org/10.1007/s11055-025-01772-5.

8. Караваева Т.А., Фомичева М.В. Психогенное переедание: проблемы классификации, диагностики, подходы к психотерапии (обзор литературы). Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2022;56(2):21–34. https://doi.org/10.31363/2313-7053-2022-56-2-21-34. EDN: RMSGNP.

9. Zheng Z., Zong Y., Ma Y., Tian Y., Pang Y. et al. Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):234. https://doi.org/10.1038/s41392-024-01931-z.

10. Baggio L.L., Drucker D.J. Glucagon-like peptide-1 receptor co-agonists for treating metabolic disease. Mol Metab. 2021;46:101090. https://doi.org/10.1016/j.molmet.2020.101090.

11. Krashes M. Glucagon-like peptide-1 receptor. Curr Biol. 2024;34(23):R1163–R1164. https://doi.org/10.1016/j.cub.2024. 10.039.

12. West J., Li M., Wong S., Le G.H., Teopiz K.M. et al. Are glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists central nervous system (CNS) penetrant: a narrative review. Neurol Ther. 2025;14(4):1157–1166. https://doi.org/10.1007/s40120-025-00724-y.

13. Harasta A.E., Power J.M., von Jonquieres G. et al. Septal GLP-1 receptor activation suppresses cocaine reward. Addiction Biology. 2015;20(2):343–355. https://doi.org/10.1038/npp.2015.47.

14. Graham D.L., Erreger K., Galli A., Stanwood G.D. GLP-1 analog attenuates cocaine reward by modulating dopamine transporter function. Mol Psychiatry. 2013;18(8):961–962. https://doi.org/10.1038/mp.2012.141.

15. Hernandez N.S., Oleson E.B., España R.A., Schmidt H.D. Glucagon-like peptide-1 receptor activation in the ventral tegmental area attenuates cocaine seeking in rats. Neuropsychopharmacology. 2018;43(10):2000–2008. https://doi.org/10.1038/s41386-018-0010-3.

16. Лебедев А.А., Пюрвеев С.С., Сексте Э.А. и др. Модели материнского пренебрежения и социальной изоляции в онтогенезе проявляют у животных элементы игровой зависимости, повышая экспрессию GHSR1A в структурах мозга. Вопросы наркологии. 2022;11–12(213):44–66. EDN: SSLSSZ.

17. Пюрвеев С.С., Лебедев А.А., Сексте Э.А. и др. Повышение экспрессии м РНК рецептора грелина в структурах головного мозга детенышей крыс на модели отделения от матери и социальной изоляции. Педиатр. 2023;14(2):49–58. https://doi.org/10.17816/PED14249–58.

18. Pyurveev S.S., Sizov V.V., Lebedev A.A. et al. Registration of changes in the level of extracellular dopamine in the nucleus accumbens by fast-scan cyclic voltammetry during stimulation of the zone of the ventral tegmental area, which also caused a self-stimulation. Journal of Evolutionary Biochemistry and Physiology. 2022;58(5):1613–1622. https://doi.org/10.1134/s0022093022050295.

19. Mansur R.B., Di Vincenzo J.D., Badulescu S., Gill H., Tabassum A. et al. Are glucagon-like peptide-1 receptor agonists anti-consummatory drugs? CNS Spectrums. 2024;29(6):536–541. https://doi.org/10.1017/S109285292400244X.

20. Hölscher C. Glucagon-like peptide 1 and glucose-dependent insulinotropic peptide hormones and novel receptor agonists protect synapses in Alzheimer’s and Parkinson’s diseases. Front Synaptic Neurosci. 2022;14:955258. https://doi.org/10.3389/fnsyn.2022.955258.

21. Tanday N., Flatt P.R., Irwin N. Metabolic responses and benefits of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor ligands. Br J Pharmacol. 2022;179(4):526–541. https://doi.org/10.1111/bph.15485.

22. Хлебникова Н.Н., Ширенова С.Д., Крупина Н.А. Неонатальное действие ингибитора дипептидилпептидазы IV дипротина А приводит к формированию гиперактивного фенотипа и длительному повышению агрессивности у крыс. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2021;65(4):4–16. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2021.04.4-16.

23. Volkow N.D., Xu R. GLP-1R agonist medications for addiction treatment. Addiction (Abingdon, England). 2025;120(2):198–200. https://doi.org/10.1111/add.16626.

24. Klausen M.K., Thomsen M., Wortwein G., Fink-Jensen A. The role of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in addictive disorders. Br J Pharmacol. 2022;179(4):625–641. https://doi.org/10.1111/bph.15677.

25. Hernandez N.S., Weir V.R., Ragnini K., Merkel R., Zhang Y. et al. GLP-1 receptor signaling in the laterodorsal tegmental nucleus attenuates cocaine seeking by activating GABAergic circuits that project to the VTA. Mol Psychiatry. 2020. https://doi.org/10.1038/s41380-020-00957-3.

26. Angarita G.A., Matuskey D., Pittman B., Costeines J.L., Potenza M.N. et al. Testing the effects of the GLP-1 receptor agonist exenatide on cocaine self-administration and subjective responses in humans with cocaine use disorder. Drug Alcohol Depend. 2021;221:108614. https://doi.org/10.1016/j.drugalcdep.2021.108614.

27. Chaves Filho A.J.M., Cunha N.L., de Souza A.G., Soares M.V. R., Jucá P.M. et al. The GLP-1 receptor agonist liraglutide reverses mania-like alterations and memory deficits induced by D-amphetamine and augments lithium effects in mice: relevance for bipolar disorder. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020;99:109872. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2020.109872.

Патофизиологическая роль системы глюкагоноподобного пептида-1 в регуляции стресс-индуцированных нарушений импульсивного и компульсивного поведения у крыс: ИННОВАЦИОННАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ. (2026). Russian Biomedical Research (Российские биомедицинские исследования), 11(1), 67-76. https://doi.org/10.56871/RBR.2026.87.25.007

Скачать ссылку

Как цитировать