Влияние гипо- и гипертиреоза на морфологию почек при экспериментальной гиперплазии предстательной железы у крыс
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ — МЕДИЦИНЕ
Аннотация
Введение.Влияние тиреоидного статуса на морфогенез обструктивной нефропатии, развивающейся на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы, остается неизученным, несмотря на наличие противоречивых клинических данных о взаимосвязи гипо- и гипертиреоза с риском развития гиперплазии предстательной железы. Экспериментальные исследования, посвященные этому вопросу, отсутствуют.Цель—оценить влияние экспериментального гипо- и гипертиреоза на морфологические характеристики почек в условиях тестостерон-индуцированной гиперплазии предстательной железы и сопутствующей обструктивной уропатии у крыс.Материалы и методы.На 32 самцах крыс линии Wistar смоделирована гиперплазия предстательной железы с помощью ежедневных инъекций тестостерона пропионата (5 мг/кг). Животные были разделены на четыре группы (n=8): интактный контроль, «чистая» гиперплазия предстательной железы, гиперплазия предстательной железы + гипертиреоз (L-тироксин, 10 мкг/100 г/сут) и гиперплазия предстательной железы + гипотиреоз (пропилтиоурацил, 0,05% с питьевой водой). На 36-е сутки проведена макро- и микроморфометрия почек с использованием световой микроскопии, окрашивания гематоксилином и эозином и цифрового анализа изображений (Image J). Оценивали массу органа, толщину коркового вещества, площадь клубочков, диаметр просвета проксимальных и дистальных канальцев, плотность капилляров, а также выполняли полуколичественную оценку гидронефроза (0–4 балла) и воспалительного инфильтрата (0–3 балла). Тиреоидный статус подтвержден измерением уровня тироксина и тиреотропного гормона методом иммуноферментного анализа.Результаты.Гипертиреоз на фоне гиперплазии предстательной железы привел к максимальной выраженности обструктивных изменений: относительная масса почек увеличилась на 38,1% в сравнении с контролем (p <0,05), масса остаточной мочи превысила контрольный показатель в 10,25 раза (p <0,05), а толщина коркового вещества уменьшилась на 36,7% (до 0,95±0,12 мм, p <0,05). Микроморфометрия позволила выявить выраженную дилатацию дистальных канальцев (диаметр 48,2±5,9 мкм против 21,0±2,8 мкм в контроле, p <0,001), увеличение площади клубочков на 15% (p <0,05), повышение плотности капилляров на 50% (p <0,05), а также гидронефрозIIIстепени и умеренное воспаление (2 балла). В группе «гиперплазия предстательной железы + гипотиреоз» все параметры были значительно ближе к контролю: дилатация канальцев была минимальной (25,3±3,2 мкм), толщина коры сохранена (1,40±0,17 мм), воспалительный инфильтрат отсутствовал, а гидронефроз оценивался в 1 балл.Заключение.Экспериментальный гипертиреоз потенцирует структурное повреждение почек при обструктивной уропатии, а гипотиреоз, напротив, проявляет выраженный протективный эффект.
Библиографические ссылки
1. Беспалов В.Г., Муразов Я.Г., Кужанов А.А., Панченко А.В., Чепик О.Ф. Моделирование канцерогенеза предстательной железы. Экспериментальная и клиническая урология. 2013;(1):14–18. EDN: QJGQEX.
2. Akanni O.O., Owumi S.E., Olowofela O.G. et al. Protocatechuic acid ameliorates testosterone-induced benign prostatic hyperplasia through the regulation of inflammation and oxidative stress in castrated rats. J Biochem Mol Toxicol. 2020;34(8):e22502. https://doi.org/10.1002/jbt.22502.
3. Iglesias P., Díez J.J. Thyroid dysfunction and kidney disease. Eur J Endocrinol. 2009;160(4):503–515. https://doi.org/10.1530/EJE-08-0837.
4. Eldhose A., Nandeesha H., Dorairajan L.N. et al. Thyroid and parathyroid hormones in benign prostatic hyperplasia. Br J Biomed Sci. 2016;73(2):94–96. https://doi.org/10.1080/09674845.2016.1173333.
5. Ye Y., Wang Y., Li Y. et al. Association between sensitivity to thyroid hormone indices and chronic kidney disease in US adults from NHANES 2007–2012. Ren Fail. 2025;47(1):2575436. https://doi.org/10.1080/0886022X.2025.2575436.
6. Huang Y., Chen C., Zhou W. et al. Genetically predicted alterations in thyroid function are associated with the risk of benign prostatic disease. Fron Endocrinol. 2023;14:1163586. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1163586.
7. Глушаков Р.И., Прошин С.Н., Тапильская Н.И. Частота возникновения опухоли молочной железы при индуцированном гипертиреозе в эксперименте. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2013;156(8):212–214. EDN: QNLGNF.
8. Глушаков Р.И., Козырко Е.В., Соболев И.В. и др. Заболевания щитовидной железы и риск возникновения нетиреоидной патологии. Казанский медицинский журнал. 2017;98(1):77–84. https://doi.org/10.17750/KMJ2017-77. EDN: XQTXXF.
9. Gobet R., Cisek L.J., Zderic S.A. et al. Renal renin-angiotensin system dysregulation caused by partial bladder outlet obstruction in fetal sheep. Kidney Int. 1999;56(5):1654–1661. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.1999.00700.x.
10. Feland J.B., Mercado C., Rivas D.A. Thyroid hormone regulation of renal hemodynamics and electrolyte homeostasis. Comprehensive Physiology. 2022;12(3):3451–3478. https://doi.org/10.1002/cphy.c210036.
11. Chen J.F., Liu H., Ni H.F. et al. Improved mitochondrial function underlies the protective effect of pirfenidone against tubulointerstitial fibrosis in 5/6 nephrectomized rats. PLo S One. 2013;8(12):e83593. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0083593.
12. Li L., Lu M., Peng Y. et al. Oxidatively stressed extracellular micro-environment drives fibroblast activation and kidney fibrosis. Redox Biol. 2023;67:102868. https://doi:10.1016/j.redox.2023.102868.
13. Криштоп В.В., Пахрова О.А., Стрельников А.И. Основы системной гемореологии. Иваново: Ивановская государственная медицинская академия; 2015. 128 с. EDN: TYWWWZ.
14. Furuya F., Shimura H., Yamashita S. et al. The ligand-bound thyroid hormone receptor in macrophages ameliorates kidney injury via inhibition of nuclear factor-κB activities. Sci Rep. 2017;7(1):43960. https://doi.org/10.1038/srep43960.
15. Li L., Fu H., Liu Y. The fibrogenic niche in kidney fibrosis: components and mechanisms. Nat Rev Nephrol. 2022;18(9):545–557. https://doi.org/10.1038/s41581-022-00590-z.
16. Криштоп В.В. Сравнительная морфофункциональная характеристика щитовидной железы в условиях динамической и статической физических нагрузок. Морфология. 2007;131(1):49–53. EDN: IJDSVP.
17. Alonso-Merino E., Orozco R.M., Ruiz-Llorente L. et al. Thyroid hormones inhibit TGF-β signaling and attenuate fibrotic responses. Proc Natl Acad Sci. 2016;113(24):E3451–E3460. https://doi.org/10.1073/pnas.1602223113.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
