Фетальный микрохимеризм как участник канцерогенеза: ОБЗОРЫ

Полина Эдуардовна  Самарина; Софья Андреевна  Семенова; Тимофей Иванович  Миронов

doi:10.56871/RBR.2025.58.36.008

Фетальный микрохимеризм как участник канцерогенеза

ОБЗОРЫ

Полина Эдуардовна Самарина Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, Российская Федерация
Софья Андреевна Семенова Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, Российская Федерация
Тимофей Иванович Миронов Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, г. Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, Российская Федерация https://orcid/org/0000-0002-2057-4525

Ключевые слова:

микрохимеризм инвазия опухоли фетальные клетки метастазирование microchimerism invasion tumors fetal cells metastasis

Аннотация

Явление микрохимеризма характеризуется миграцией небольшого количества клеток матери или плода через гематоплацентарный барьер, что приводит к образованию химерных тканей. Особый интерес представляет изучение влияния микрохимерных клеток плода на материнский организм. Современные исследования предоставляют противоречивые результаты о роли фетальных микрохимерных (ФМ) клеток в патогенезе онкологических заболеваний. Это противоречие может быть обусловлено методологическими подходами в исследовании ФМ клеток (в кровотоке и в самой опухоли). Как правило, исследования, которые анализируют циркулирующие в периферической крови микрохимерные клетки, связывают их с «защитной функцией», тогда как работы, выявляющие микрохимеризм в пораженной ткани, обычно указывают на их «негативную или способствующую развитию опухоли роль». Интересным аспектом является плацентарное происхождение большинства ФМ-клеток, что и обусловливает их высокую инвазивность. Совместно с геномным конфликтом между матерью и плодом инвазивность уменьшает устойчивость к опухолевым заболеваниям. В ряде исследований была показана способность ФМ-клеток к стимуляции ангиогенеза, что может существенно повлиять на метастазирование опухоли. В то же время выработка цитокинов ФМ-клетками в очаге опухоли может существенно улучшить прогноз течения заболевания. Особой сложностью в исследованиях ФМ-клеток является их детекция в организме матери. В большинстве случаев исследование касалось только женщин, имевших сыновей, ввиду наличия Y хромосомы в ФМ-клетках, что могло существенно повлиять на конечный результат. В этой связи поиск новых методических подходов в исследование ФМ-клеток может пролить свет на понимание этого явления.

Библиографические ссылки

Siegel R.L., Giaquinto A.N., Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024; 74:12-49. DOI: 10.3322/caac.21820.

Cook M.B., Dawsey S.M., Freedman N.D. et al. Sex disparities in cancer incidence by period and age. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2009;18(4):1174–1182. DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-08-1118.

Tosakoon S., Lawrence W.R., Shiels M.S., Jackson S.S. Sex differences in cancer incidence rates by race and ethnicity: results from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) registry (2000–2019). Cancers. 2024;16(5):989. DOI: 10.3390/cancers16050989.

Nedelcu A.M. The evolution of multicellularity and cancer: views and paradigms. Biochem Soc Trans. 2020;48(4):1505–1518. DOI: 10.1042/BST20190992.

Aktipis C.A., Boddy A.M., Jansen G. et al. Cancer across the tree of life: cooperation and cheating in multicellularity. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2015;370(1673):20140219. DOI: 10.1098/rstb.2014.0219.

Nelson J.L. The otherness of self: microchimerism in health and disease. Trends Immunol. 2012;33:421–427. DOI: 10.1016/j.it.2012.03.002.

Gammill H., Nelson J. Naturally acquired microchimerism. Int J Dev Biol. 2010;54(2-3):531–543. DOI: 10.1387/ijdb.082767hg.

Gammill H.S., Guthrie K.A., Aydelotte T.M., Adams Waldorf K.M., Nelson J.L. Effect of parity on fetal and maternal microchimerism: interaction of grafts within a host? Blood. 2010;116(15):2706–2712. DOI: 10.1182/blood-2010-02-270942.

Nelson J.L., Furst D.E., Maloney S., Gooley T., Evans P.C., Smith A., Bean M.A., Ober C., Bianchi D.W. Microchimerism and HLA-compatible relationships of pregnancy in scleroderma. Lancet. 1998;351(9102):559–562. DOI: 10.1016/S0140-6736(97)08357-8.

Gadi V.K., Malone K.E., Guthrie K.A., Porter P.L., Nelson J.L. Case-control study of fetal microchimerism and breast cancer. PLoS One. 2008;3:e1706. DOI: 10.1371/journal.pone.0001706.

Newton A.L., Lewbart G.A. Invertebrate oncology: diseases, diagnostics, and treatment. Vet Clin North Am Exot Anim Pract. 2017;20(1):1–19. DOI: 10.1016/j.cvex.2016.07.001.

Compton Z.T., Mellon W., Harris V.K. et al. Cancer prevalence across vertebrates. Cancer Discov. 2025;15(1):227–244. DOI: 10.1158/2159-8290.CD-24-0573.

Ekhtiari S., Chiba K., Popovic S. et al. First case of osteosarcoma in a dinosaur: a multimodal diagnosis. Lancet Oncol. 2020;21(8):1021–1022. DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30171-6.

Effron M., Griner L., Benirschke K. Nature and rate of neoplasia found in captive wild mammals, birds, and reptiles at necropsy. J Natl Cancer Inst. 1977;59(1):185–198. DOI: 10.1093/jnci/59.1.185.

Bulls S.E., Platner L., Ayub W. et al. Cancer prevalence is related to body mass and lifespan in tetrapods and remarkably low in turtles. bioRxiv. 2023;Prepr. DOI: 10.1101/2022.07.12.499088.

Kitsoulis C.V., Baxevanis A.D., Abatzopoulos T.J. The occurrence of cancer in vertebrates: a mini review. J Biol Res (Thessalon). 2020;27:9. DOI: 10.1186/s40709-020-00119-0.

Dujon A.M., Vincze O., Lemaitre J-F. et al. The effect of placentation type, litter size, lactation and gestation length on cancer risk in mammals. Proc R Soc B Biol Sci. 2023;290(2001):20230940. DOI: 10.1098/rspb.2023.0940.

Hafez S. Comparative placental anatomy: divergent structures serving a common purpose. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017;145:1–28. DOI: 10.1016/bs.pmbts.2016.12.001.

Boddy A.M., Fortunato A., Wilson Sayres M., Aktipis A. Fetal microchimerism and maternal health: a review and evolutionary analysis of cooperation and conflict beyond the womb. BioEssays. 2015;37(10):1106–1118. DOI: 10.1002/bies.201500059.

Bakkour S., Baker C.A.R., Tarantal A.F., Wen L., Busch M.P., Lee T.-H., McCune J.M. Analysis of maternal microchimerism in rhesus monkeys (Macaca mulatta) using real-time quantitative PCR amplification of MHC polymorphisms. Chimerism. 2014;5(1):6–15. DOI: 10.4161/chim.27778.

Khosrotehrani K., Johnson K.L., Guégan S. et al. Natural history of fetal cell microchimerism during and following murine pregnancy. J Reprod Immunol. 2005;66(1):1–12. DOI: 10.1016/j.jri.2005.02.001.

Fujiki Y., Johnson K.L., Tighiouart H. et al. Fetomaternal trafficking in the mouse increases as delivery approaches and is highest in the maternal lung. Biol Reprod. 2008;79(5):841–848. DOI: 10.1095/biolreprod.108.068973.

Axiak-Bechtel S.M., Kumar S.R., Hansen S.A., Bryan J.N. Y-chromosome DNA is present in the blood of female dogs suggesting the presence of fetal microchimerism. PLoS One. 2013;8(7):e68114. DOI: 10.1371/journal.pone.0068114.

Turin L., Invernizzi P., Woodcock M. et al. Bovine fetal microchimerism in normal and embryo transfer pregnancies and its implications for biotechnology applications in cattle. Biotechnol J. 2007;2(4):486–491. DOI: 10.1002/biot.200600218.

Greaves M., Hughes W. Cancer cell transmission via the placenta. Evol Med Public Health. 2018;2018(1):106–115. DOI: 10.1093/emph/eoy011.

Costanzo V., Bardelli A., Siena S., Abrignani S. Exploring the links between cancer and placenta development. Open Biol. 2018;8(6):180081. DOI: 10.1098/rsob.180081.

Meirson T., Gil-Henn H., Samson A.O. Invasion and metastasis: the elusive hallmark of cancer. Oncogene. 2020;39(9):2024–2026. DOI: 10.1038/s41388-019-1110-1.

Boddy A.M., Harrison T.M., Abegglen L.M. Comparative oncology: new insights into an ancient disease. iScience. 2020;23(8):101373. DOI: 10.1016/j.isci.2020.101373.

D’Souza A.W., Wagner G.P. Malignant cancer and invasive placentation: a case for positive pleiotropy between endometrial and malignancy phenotypes. Evol Med Public Health. 2014;2014(1):136–145. DOI: 10.1093/emph/eou022.

Kshitiz A.J., Maziarz J.D. et al. Evolution of placental invasion and cancer metastasis are causally linked. Nat Ecol Evol. 2019;3(12):1743–1753. DOI: 10.1038/s41559-019-1046-4.

Trivers R.L. Parent-offspring conflict. Amer Zool. 1974;14(1):249–264. DOI: 10.1093/icb/14.1.249.

Haig D. Maternal-fetal conflict, genomic imprinting and mammalian vulnerabilities to cancer. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2015;370(1673):20140178. DOI: 10.1098/rstb.2014.0178.

Lishner M. Cancer in pregnancy. Ann Oncol. 2003;14(Suppl 3):iii31-6. DOI: 10.1093/annonc/mdg745.

Alexander A., Samlowski W.E., Grossman D. et al. Metastatic melanoma in pregnancy: risk of transplacental metastases in the infant. J Clin Oncol. 2003;21(11):2179–2186. DOI: 10.1200/JCO.2003.12.149.

Khazzaka A., Rassy E., Sleiman Z. et al. Systematic review of fetal and placental metastases among pregnant patients with cancer. Cancer Treat Rev. 2022;104:102356. DOI: 10.1016/j.ctrv.2022.102356.

Shih I-M. Gestational trophoblastic neoplasia — pathogenesis and potential therapeutic targets. Lancet Oncol. 2007;8(7):642–650. DOI: 10.1016/S1470-2045(07)70204-8.

Soper J.T. Gestational trophoblastic disease. Obstet Gynecol. 2006;108(1):176–187. DOI: 10.1097/01.AOG.0000224697.31138.a1.

Kajii T., Ohama K. Androgenetic origin of hydatidiform mole. Nature. 1977;268(5621):633–634. DOI: 10.1038/268633a0.

Lala P.K., Nandi P., Hadi A., Halari C. A crossroad between placental and tumor biology: what have we learnt? Placenta. 2021;116:12–30. DOI: 10.1016/j.placenta.2021.03.003.

Hui P. Gestational choriocarcinoma. In: Hui P, ed. Gestational trophoblastic disease: diagnostic and molecular genetic pathology. New York, NY: Springer; 2012: 127–137.

Lefebvre S., Moreau P., Dausset J. et al. Downregulation of HLA class I gene transcription in choriocarcinoma cells is controlled by the proximal promoter element and can be reversed by CIITA. Placenta. 1999;20(4):293–301. DOI: 10.1053/plac.1998.0380.

Murphy S.P., Choi J.C., Holtz R. Regulation of major histocompatibility complex class II gene expression in trophoblast cells. Reprod Biol Endocrinol. 2004;2:52. DOI: 10.1186/1477-7827-2-52.

Layde P.M., Webster L.A., Baughman A.L. et al. The independent associations of parity, age at first full term pregnancy, and duration of breastfeeding with the risk of breast cancer. Cancer and Steroid Hormone Study Group. J Clin Epidemiol. 1989;42(10):963–973. DOI: 10.1016/0895-4356(89)90161-3.

Heck J.E., Lee P.C., Wu C.K. et al. Gestational risk factors and childhood cancers: a cohort study in Taiwan. Int J Cancer. 2020;147(5):1343–1353. DOI: 10.1002/ijc.32905.

Jordan S.J., Cushing-Haugen K.L., Wicklund K.G. et al. Breastfeeding and risk of epithelial ovarian cancer. Cancer Causes Control. 2012;23(6):919–927. DOI: 10.1007/s10552-012-9963-4.

Lee A.W., Rosenzweig S., Wiensch A. et al. Expanding our understanding of ovarian cancer risk: the role of incomplete pregnancies. J Natl Cancer Inst. 2021;113(1):301–308. DOI: 10.1093/jnci/djaa099.

Pasdar Z., Scott N.W., Iversen L. et al. Reproductive pattern of parous women and the risk of cancer in later life. Cancers. 2021;13(15):3731. DOI: 10.3390/cancers13153731.

Tekalegn Y., Sahiledengle B., Woldeyohannes D. et al. High parity is associated with increased risk of cervical cancer: systematic review and meta-analysis of case-control studies. Womens Health (Lond). 2022;18:17455065221075904. DOI: 10.1177/17455065221075904.

Wrubel E., Dennis S.R., Tsukioki T. et al. Frequency of germline mutations in breast cancer susceptibility genes among women under age 50 presenting with parity associated breast cancer. Cancer Res. 2022;82(Suppl 4):P2-09-15. DOI: 10.1158/1538-7445.SABCS21-P2-09-15.

Dubernard G., Aractingi S., Oster M. et al. Breast cancer stroma frequently recruits fetal derived cells during pregnancy. Breast Cancer Res. 2008;10(1):R14. DOI: 10.1186/bcr1860.

Dubernard G., Oster M., Chareyre F. et al. Increased fetal cell microchimerism in high grade breast carcinomas occurring during pregnancy. Int J Cancer. 2009;124(5):1054–1059. DOI: 10.1002/ijc.24036.

Gadi V.K. Fetal microchimerism in breast from women with and without breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2010;121(1):241–244. DOI: 10.1007/s10549-009-0548-1.

Kamper-Jørgensen M., Biggar R.J., Tjønneland A., et al. Opposite effects of microchimerism on breast and colon cancer. Eur J Cancer. 2012;48(14):2227–2235. DOI: 10.1016/j.ejca.2012.02.006.

Cirello V., Recalcati M.P., Muzza M. et al. Fetal cell microchimerism in papillary thyroid cancer: a possible role in tumor damage and tissue repair. Cancer Res. 2008;68(20):8482–8488. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-08-0672.

Cirello V., Colombo C., Perrino M. et al. Fetal cell microchimerism in papillary thyroid cancer: a role in the outcome of the disease. Int J Cancer. 2015;137(12):2989–2993. DOI: 10.1002/ijc.29653.

Cirello V., Perrino M., Colombo C. et al. Fetal cell microchimerism in papillary thyroid cancer: studies in peripheral blood and tissues. Int J Cancer. 2010;126(12):2874–2878. DOI: 10.1002/ijc.24993.

Broestl L., Rubin J.B., Dahiya S. Fetal microchimerism in human brain tumors. Brain Pathol. 2018;28(4):484–494. DOI: 10.1111/bpa.12557.

Hallum S., Jakobsen M.A., Gerds T.A. et al. Male origin microchimerism and ovarian cancer. Int J Epidemiol. 2021;50(1):87–94. DOI: 10.1093/ije/dyaa019.

Cha D., Khosrotehrani K., Kim Y. et al. Cervical cancer and microchimerism. Obstet Gynecol. 2003;102(4):774–781. DOI: 10.1016/S0029-7844(03)00615-X.

Nguyen Huu S., Khosrotehrani K., Oster M. et al. Early phase of maternal skin carcinogenesis recruits long-term engrafted fetal cells. Int J Cancer. 2008;123(11):2512–2517. DOI: 10.1002/ijc.23819.

Nguyen Huu S., Oster M., Avril M-F. et al. Fetal microchimeric cells participate in tumour angiogenesis in melanomas occurring during pregnancy. Amer J Pathol. 2009;174(2):630–637. DOI: 10.2353/ajpath.2009.080566.

Kanaan S.B., Delaney C., Milano F. et al. Cord blood maternal microchimerism following unrelated cord blood transplantation. Bone Marrow Transplant. 2021;56(5):1090–1098. DOI: 10.1038/s41409-020-01149-x.

Sedov E., McCarthy J., Koren E., Fuchs Y. Fetomaternal microchimerism in tissue repair and tumor development. Dev Cell. 2022;57(12):1442–1452. DOI: 10.1016/j.devcel.2022.05.018.

Hromadnikova I., Kotlabova K., Pirkova P. et al. The occurrence of fetal microchimeric cells in endometrial tissues is a very common phenomenon in benign uterine disorders, and the lower prevalence of fetal microchimerism is associated with better uterine cancer prognoses. DNA Cell Biol. 2013;33(1):40–48. DOI: 10.1089/dna.2013.2125.

Hallum S., Petersen G.L., Jakobsen M.A. et al. Male-origin microchimerism and endometrial cancer: a prospective case-cohort study. Cancer Epidemiol. 2022;79:102169. DOI: 10.1016/j.canep.2022.102169.

Eun J.K., Guthrie K.A., Zirpoli G., Gadi V.K. In situ breast cancer and microchimerism. Sci Rep. 2013;3:2192. DOI: 10.1038/srep02192.

Kolanska K., Roche M., Carrière C. et al. Impact of fetal umbilical cord blood CD34+ cells on breast cancer cell lines: a mechanism of fetal microchimerism. Cells Tissues Organs. 2025;214(4):258–273. DOI: 10.1159/000542242.

Nasyrov R.A., Shramko A.D. Expression of cow leukemia virus antigen in breast cancer tissue. Pediatrician. 2019;10(3):71–74. DOI: 10.17816/PED10371-74.

Zhang H., Ahearn T.U., Chanock S.J. et al. Genome-wide association study identifies 32 novel breast cancer susceptibility loci from overall and subtype-specific analyses. Nature Genetics. 2020;52(6):572–581. DOI: 10.1038/s41588-020-0609-2.

Mahmood U., O’Donoghue K. Microchimeric fetal cells play a role in maternal wound healing after pregnancy. Chimerism. 2014;5(2):40–52. DOI: 10.4161/chim.28746.

Kamper-Jørgensen M., Jakobsen M.A., Tjønneland A. et al. Male origin microchimerism and brain cancer: a case-cohort study. J Cancer Res Clin Oncol. 2023;149(8):5469–5474. DOI: 10.1007/s00432-022-04494-0.

Kamper-Jørgensen M. Microchimerism and survival after breast and colon cancer diagnosis. Chimerism. 2012;3(3):72–73. DOI: 10.4161/chim.22770.

Трескина Н.А., Полякова А.П., Волкова О.Я. и др. Микрохимеризм у детей с перинатальной патологией и их матерей. Педиатр. 2016;7(3):98–103. DOI: 10.17816/PED7398-103.

Treskina N.A., Polyakova A.P., Volkova O.Ya. et al. Microchimerism in children with perinatal pathology and their mothers. Pediatrician. 2016;7(3):98–103. DOI: 10.17816/PED7398-103. (In Russian).

Александрова Г.А., Бачманов А.А., Булкина И.А. и др. Здоровье населения региона и приоритеты здравоохранения. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010. EDN: UKMFFR.

Aleksandrova G.A., Bachmanov A.A., Bulkina I.A. et al. Health of the region's population and healthcare priorities. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. EDN: UKMFFR. (In Russian).

Дементьева Е.А., Гурина О.П. Иммунологические изменения, сопровождающие развитие экспериментального неопластического процесса. Педиатр. 2015;6(2):96–108. EDN: UGQTBR. Dementieva E.A., Gurina O.P. Immunological changes accompanying the development of experimental neoplastic process. Pediatrician. 2015;6(2):96–108. EDN: UGQTBR. (In Russian).

O'Donoghue K. Fetal microchimerism and maternal health during and after pregnancy. Obstet Med. 2008;1(2):56–64. DOI: 10.1258/om.2008.080008.

Yan Z., Lambert N.C., Guthrie K.A. et al. Male microchimerism in women without sons: quantitative assessment and correlation with pregnancy history. Amer J Med. 2005;118(8):899–906. DOI: 10.1016/j.amjmed.2005.03.037.

Фетальный микрохимеризм как участник канцерогенеза: ОБЗОРЫ. (2025). Russian Biomedical Research (Российские биомедицинские исследования), 10(3), 83-93. https://doi.org/10.56871/RBR.2025.58.36.008

Скачать ссылку

Как цитировать