Генетические маркеры иммунного ответа на антигены Yersinia pestis F1 и V микрокапсулированной чумной вакцины

Эффективность иммунного ответа на вакцину зависит от активации антиген-презентирующих клеток и антиген-специфических T- и B-лимфоцитов, индукции клеток памяти, регуляторных клеток и секретирующих антитела плазматических клеток, а также от длительности пребывания антигена в организме. Сила иммунного ответа главным образом зависит от генов, задействованных в этом процессе. Настоящая работа была посвящена изучению полиморфизма генов, который у части людей может быть причиной неудовлетворительного иммунного ответа на молекулярную микрокапсулированную чумную вакцину (ММЧВ). После двух последовательных вакцинаций среди 9 добровольцев у 67 % зафиксированы титры специфических антител не меньше порогового уровня. Однако у 33 % добровольцев не найдено специфических антител ни к V, ни к F1 (Caf1) антигену по истечении 90 суток после последней вакцинации. Мы исследовали 20 одиночных нуклеотидных полиморфизмов (ОНП) для 14 генов, ответственных за иммунный ответ, с целью найти связь между конкретным аллелем и способностью формировать антитела к антигенам ММЧВ. Гомозиготность гена IL1β по варианту дикого типа C-3953, либо гомозиготность по мутантному аллелю T-3953 делали возможной продукцию анти-F1 IgG, в то время как гетерозиготы оставались серонегативными. Гетерозиготы по гену TLR9 в положении 2848 (A2848G) также реагировали на F1. Среди реагировавших на антиген V (LcrV), продукция IgG наблюдалась лишь у носителей мутантного аллеля IL4 C-589T, у носителей мутантного аллеля C-174G гена IL6, как гомо- так и гетерозиготных, и не наблюдалась у гомозигот по дикому типу аллеля. Отсутствие мутантного аллеля C-819T гена IL10 также было связано с нереагирующим фенотипом. Наши результаты позволяют предположить, что потенциально нереагирующие на ММЧВ могут быть опознаны по ОНП в генах IL1β (С-3953 Т), IL4 (C-589T), IL6 (С-174G), IL10 (C-819T) и TLR9 (A2848G). Индивидов с нереагирующим генотипом следует включить в программу клинических испытаний новых универсально эффективных чумных вакцин.