Связь системного воспаления низкой интенсивности и психического регресса в раннем детском возрасте: ПАТОФИЗИОЛОГИЯ — МЕДИЦИНЕ

Илья Владимирович  Кравченко; Игорь Владимирович  Макаров; Дарья Андреевна  Емелина; Рауф Фаикович  Гасанов; Екатерина Сергеевна  Прохоренко

doi:10.56871/RBR.2026.98.17.003

Связь системного воспаления низкой интенсивности и психического регресса в раннем детском возрасте

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ — МЕДИЦИНЕ

Илья Владимирович Кравченко Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева https://orcid.org/0000-0002-0175-2453
Игорь Владимирович Макаров Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева https://orcid.org/0000-0003-0176-3846
Дарья Андреевна Емелина Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева https://orcid.org/0000-0002-8189-1479
Рауф Фаикович Гасанов Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева https://orcid.org/0000-0002-3045-333X
Екатерина Сергеевна Прохоренко Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева https://orcid.org/0000-0002-3867-548X

Ключевые слова:

developmental regression chronic low-grade systemic inflammation neuroinflammation childhood disintegrative disorder autism spectrum disorder психический регресс хроническое системное воспаление низкой интенсивности нейровоспаление детское дезинтегративное расстройство расстройство аутистического спектра

Аннотация

Статья посвящена критическому анализу гипотезы о патогенетической роли хронического системного воспаления низкой интенсивности в развитии психического регресса раннего детского возраста — феномена утраты ранее приобретенных навыков (речевых, социальных) с нарушением регуляторных способностей поведения и эмоций (F84.3 по Международной классификации болезней 10-го пересмотра). В работе систематизируются фундаментальные препятствия для подтверждения роли хронического системного воспаления низкой интенсивности как ключевого патогенетического фактора: 1) концептуально-терминологическая неопределенность — размытость определений и диагностических критериев понятий «хроническое системное воспаление», «нейровоспаление»; 2) методологическое несовершенство исследований — феноменологическая неоднородность исследуемых групп, игнорирование возрастных особенностей, отсутствие исследований, учитывающих этапность феномена психического регресса; 3) проблема установления причинно-следственной связи — изменения лабораторных показателей могут быть как причиной, так и следствием нарушения развития или отражать другие процессы, в том числе физиологические;
4) отсутствие клинико-лабораторных аналогий с классическими воспалительными заболеваниями — при хроническом системном воспалении низкой интенсивности не описаны флогогенные факторы, местные проявления воспаления, реакция острой фазы, сопутствующая патология других органов, дегенеративно-пролиферативные изменения, а также согласованность изменения лабораторных показателей с динамикой клинической картины психического заболевания. Авторы приходят к выводу, что, несмотря на привлекательность гипотезы, имеющихся данных недостаточно для признания хронического системного воспаления низкой интенсивности причинным фактором психического регресса. В качестве перспективных направлений предлагается более строгое фенотипическое разделение пациентов и проведение тщательно спланированных лонгитюдных исследований с учетом возрастных особенностей иммунитета.

Биографии авторов

Илья Владимирович Кравченко, Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева

к.м.н., старший научный сотрудник отделения детской психиатрии

Игорь Владимирович Макаров, Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник, руководитель отделения детской психиатрии

Дарья Андреевна Емелина, Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева

к.м.н., старший научный сотрудник отделения детской психиатрии

Рауф Фаикович Гасанов, Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева

к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения детской психиатрии

Екатерина Сергеевна Прохоренко, Национальный медицинский исследовательский центр психиатрии и неврологии им. В.М. Бехтерева

младший научный сотрудник отделения детской психиатрии

Библиографические ссылки

1. Shinnar S., Rapin I., Arnold S., Tuchman R.F., Shulman L., Ballaban-Gil K. et al. Language regression in childhood. Pediatr Neurol. 2001;24(3):183–189. https://doi.org/10.1016/s0887-8994(00)00266-6.

2. Mouridsen S.E. Childhood disintegrative disorder. Brain Dev. 2003;25(4):225–228. https://doi.org/10.1016/s0387-7604(02)00228-0.

3. Furley K., Mehra C., Goin-Kochel R.P., Fahey M.C., Hunter M.F., Williams K., Absoud M. Developmental regression in children: Current and future directions. Cortex. 2023;169:5–17. https://doi.org/10.1016/j.cortex.2023.09.001.

4. Mehra C., Sil A., Hedderly T., Kyriakopoulos M., Lim M., Turnbull J. et al. Childhood disintegrative disorder and autism spectrum disorder: a systematic review. Dev Med Child Neurol. 2019;61(5):523–534. https://doi.org/10.1111/dmcn.14126.

5. Barger B.D., Campbell J.M., Mc Donough J.D. Prevalence and onset of regression within autism spectrum disorders: a meta-analytic review. J Autism Dev Disord. 2013;43(4):817–828. https://doi.org/10.1007/s10803-012-1621-x.

6. Tan C., Frewer V., Cox G., Williams K. Ure A. Prevalence and age of onset of regression in children with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analytical update. Autism Research. 2021;14(3):582–598.

7. Zeidan J., Fombonne E., Scorah J., Ibrahim A., Durkin M.S., Saxena S. et al. Global prevalence of autism: A systematic review update. Autism Res. 2022;15(5):778–790. https://doi.org/10.1002/aur.2696.

8. Худякова М.И., Черевко Н.А., Новиков П.С., Березовская К.В. Особенности цитокинового профиля у детей с расстройством аутистического спектра. Бюллетень сибирской медицины. 2020;19(4):174–178. https://doi.org/10.20538/1682-0363-2020-4-174-178.

9. Ashwood P., Krakowiak P., Hertz-Picciotto I., Hansen R., Pessah I.N., Van de Water J. Altered T cell responses in children with autism. Brain Behav Immun. 2011;25(5):840–849. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2010.09.002.

10. Saghazadeh A., Ataeinia B., Keynejad K., Abdolalizadeh A., Hirbod-Mobarakeh A., Rezaei N. A meta-analysis of pro-inflammatory cytokines in autism spectrum disorders: Effects of age, gender, and latitude. J Psychiatr Res. 2019;115:90–102. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.05.019.

11. Adelantado-Renau M., Beltran-Valls M.R., Moliner-Urdiales D. Inflammation and cognition in children and adolescents: a call for action. Front Pediatr. 2020;8:583. https://doi.org/10.3389/fped.2020.00583.

12. Hotamisligil G.S. Inflammation, metaflammation and immunometabolic disorders. Nature. 2017;542(7640):177–185. https://doi.org/10.1038/nature21363.

13. Franceschi C., Bonafè M., Valensin S., Olivieri F., De Luca M., Ottaviani E., De Benedictis G. Inflamm-aging. An evolutionary perspective on immunosenescence. Ann N Y Acad Sci. 2000;908:244–254. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2000.tb06651.x.

14. Norden D.M., Godbout J.P. Review: microglia of the aged brain: primed to be activated and resistant to regulation. Neuropathol Appl Neurobiol. 2013;39(1):19–34. https://doi.org/10.1111/j.1365-2990.2012.01306.x.

15. Campisi J. Aging, cellular senescence, and cancer. Annu Rev Physiol. 2013;75:685–705. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-030212-183653.

16. Brown A.S., Meyer U. Maternal Immune activation and neuropsychiatric illness: a translational research perspective. Am J Psychiatry. 2018;175(11):1073–1083. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2018.17121311.

17. Han V.X., Patel S., Jones H.F., Dale R.C. Maternal immune activation and neuroinflammation in human neurodevelopmental disorders. Nat Rev Neurol. 2021;17(9):564–579. https://doi.org/10.1038/s41582-021-00530-8.

18. Lyamtsev A.S., Sentyabreva A.V., Kosyreva A.M. The role of prenatal microglial activation and its sex differences in the development of neuropsychiatric disorders and neurodegenerative diseases. Int J Mol Sci. 2025;26(18):9250. https://doi.org/10.3390/ijms26189250.

19. Chen H.R., Chen C.W., Mandhani N., Short-Miller J.C., Smucker M.R., Sun Y.Y., Kuan C.Y. monocytic infiltrates contribute to autistic-like behaviors in a two-hit model of neurodevelopmental defects. J Neurosci. 2020;40(49):9386–9400. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1171-20.2020.

20. Hayes L.N., An K., Carloni E., Li F., Vincent E., Trippaers C. et al. Prenatal immune stress blunts microglia reactivity, impairing neurocircuitry. Nature. 2022;610(7931):327–334. https://doi.org/10.1038/s41586-022-05274-z.

21. Макаров И.В., Кравченко И.В., Гасанов Р.Ф. и др. Прогноз потенциала развития ребенка после перенесенного психического регресса раннего детского возраста. В кн.: Диагностика и лечение психических и наркологических расстройств: современные подходы. Сборник методических рекомендаций. СПб.: ИПК БИОНТ; 2024. С. 266–278.

22. Wilson S., Djukic A., Shinnar S., Dharmani C., Rapin I. Clinical characteristics of language regression in children. Dev Med Child Neurol. 2003;45(8):508–514. https://doi.org/10.1017/s0012162203000951.

23. Клюшник Т.П., Голимбет В.Е., Иванов С.В. Иммунные механизмы соучастия соматической патологии в патогенезе психических расстройств. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2023;123(4-2):20–27. https://doi.org/10.17116/jnevro202312304220.

24. Speer K., Upton D., Semple S., Mc Kune A. Systemic low-grade inflammation in post-traumatic stress disorder: a systematic review. J Inflamm Res. 2018;11:111–121. https://doi.org/10.2147/JIR.S155903.

25. Shi H., Schweren L.J.S., Ter Horst R., Bloemendaal M., van Rooij D., Vasquez A.A. et al. Low-grade inflammation as mediator between diet and behavioral disinhibition: A UK Biobank study. Brain Behav Immun. 2022;106:100–110. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2022.07.165.

26. Yuan Y., Wang X., Huang S., Wang H., Shen G. Low-level inflammation, immunity, and brain-gut axis in IBS: unraveling the complex relationships. Gut Microbes. 2023;15(2):2263209. https://doi.org/10.1080/19490976.2023.2263209.

27. Deng H., Chen Y., Xing J., Zhang N., Xu L. Systematic low-grade chronic inflammation and intrinsic mechanisms in polycystic ovary syndrome. Front Immunol. 2024;15:1470283. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1470283.

28. Чурилов Л.П. Общая патофизиология (с основами иммунопатологии). 5-е изд. СПб.: ЭЛБИ-СПб; 2015. С. 361.

29. Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Журавлева Ю.А. и др. Варианты развития хронического системного воспаления. Медицинская иммунология. 2009;11(2-3):131–140.

30. Miller A.H., Raison C.L. The role of inflammation in depression: from evolutionary imperative to modern treatment target. Nat Rev Immunol. 2016;16(1):22–34. https://doi.org/10.1038/nri.2015.5.

31. Емелина Д.А., Кравченко И.В., Макаров И.В. и др. Роль системного воспаления в развитии психических расстройств у детей: обзор литературы. Вопросы современной педиатрии. 2024;23(4):204–212. https://doi.org/10.15690/vsp.v23i4.2780.

32. Palmer E.R., Morales-Muñoz I., Perry B.I., Marwaha S., Warwick E., Rogers J.C., Upthegrove R. Trajectories of inflammation in youth and risk of mental and cardiometabolic disorders in adulthood. JAMA Psychiatry. 2024;81(11):1130–1137. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2024.2193.

33. Upthegrove R., Corsi-Zuelli F., Couch A.C.M., Barnes N.M., Vernon A.C. Current position and future direction of inflammation in neuropsychiatric disorders: a review. JAMA Psychiatry. 2025;82(10):1030–1046. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2025.1369.

34. Gesundheit B., Rosenzweig J.P., Naor D., Lerer B., Zachor D.A., Procházka V. et al. Immunological and autoimmune considerations of Autism Spectrum Disorders. J Autoimmun. 2013;44:1–7. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2013.05.005.

35. Voineagu I., Eapen V. Converging pathways in autism spectrum disorders: interplay between synaptic dysfunction and immune responses. Front Hum Neurosci. 2013;7:738. https://doi.org/10.3389/fnhum.2013.00738.

36. Rose D., Ashwood P. Potential cytokine biomarkers in autism spectrum disorders. Biomark Med. 2014;8(9):1171–1181. https://doi.org/10.2217/bmm.14.39.

37. Graeber M.B. Neuroinflammation: no rose by any other name. Brain Pathol. 2014;24(6):620–622. https://doi.org/10.1111/bpa.12192.

38. Galea E., Graeber M.B. Neuroinflammation: the abused concept. ASN Neuro. 2023;15:17590914231197523. https://doi.org/10.1177/17590914231197523.

39. Bechter K. The Challenge of Assessing Mild Neuroinflammation in Severe Mental Disorders. Front Psychiatry. 2020;11:773. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00773.

40. Goines P.E., Ashwood P. Cytokine dysregulation in autism spectrum disorders (ASD): possible role of the environment. Neurotoxicol Teratol. 2013;36:67–81. https://doi.org/10.1016/j.ntt.2012.07.006.

41. Siniscalco D., Schultz S., Brigida A.L, Antonucci N. Inflammation and neuro-immune dysregulations in autism spectrum disorders. Pharmaceuticals (Basel). 2018;11(2):56. https://doi.org/10.3390/ph11020056.

42. Jyonouchi H., Sun S., Le H. Proinflammatory and regulatory cytokine production associated with innate and adaptive immune responses in children with autism spectrum disorders and developmental regression. J Neuroimmunol. 2001;120(1-2):170–179. https://doi.org/10.1016/s0165-5728(01) 00421-0.

43. Arteaga-Henríquez G., Lugo-Marín J., Gisbert L. et al. Activation of the monocyte/macrophage system and abnormal blood levels of lymphocyte subpopulations in individuals with autism spectrum disorder: a systematic review and meta-analysis. Int J Mol Sci. 2022;23(22):14329. https://doi.org/10.3390/ijms232214329.

44. Furman D., Campisi J., Verdin E., Carrera-Bastos P., Targ S., Franceschi C. et al. Chronic inflammation in the etiology of disease across the life span. Nat Med. 2019;25(12):1822–1832. https://doi.org/10.1038/s41591-019-0675-0.

45. Maes M. Depression is an inflammatory disease, but cell-mediated immune activation is the key component of depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2011;35(3):664–675. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2010.06.014.

46. Fond G., Lançon C., Korchia T., Auquier P., Boyer L. The role of inflammation in the treatment of schizophrenia. Front Psychiatry. 2020;11:160. https://doi.org/10.3389/fpsyt.2020.00160.

47. Tisoncik J.R., Korth M.J., Simmons C.P., Farrar J., Martin T.R., Katze M.G. Into the eye of the cytokine storm. Microbiol Mol Biol Rev. 2012;76(1):16–32. https://doi.org/10.1128/MMBR. 05015-11.

48. Fajgenbaum D.C., June C.H. Cytokine storm. N Engl J Med. 2020; 383(23):2255–2273. https://doi.org/10.1056/NEJMra2026131.

49. Long J., Dang H., Su W., Moneruzzaman M., Zhang H. Interactions between circulating inflammatory factors and autism spectrum disorder: a bidirectional Mendelian randomization study in European population. Front Immunol. 2024;15:1370276. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1370276.

50. Yuan N., Chen Y., Xia Y. et al. Inflammation-related biomarkers in major psychiatric disorders: a cross-disorder assessment of reproducibility and specificity in 43 meta-analyses. Transl Psychiatry. 2019;9(1):233. https://doi.org/10.1038/s41398-019-0570-y.

51. Попов М.Ю., Попов Ю.В., Костерин Д.Н., Лепик О.В. Гематологические коэффициенты воспаления при психических расстройствах в подростковом возрасте: обзор предметного поля. Consortium Psychiatricum. 2024;5(2):45–61. https://doi.org/10.17816/CP15514.

52. Kapur S., Phillips A.G., Insel T.R. Why has it taken so long for biological psychiatry to develop clinical tests and what to do about it? Mol Psychiatry. 2012;17(12):1174–1179. https://doi.org/10.1038/mp.2012.105.

53. Томнюк Н.Д., Данилина Е.П., Кембель В.Р. Аналогия как одна из форм диагностического мышления врача. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017;(9):83–85.

54. Croskerry P. A universal model of diagnostic reasoning. Acad Med. 2009;84(8):1022–1028. https://doi.org/10.1097/ACM.0b013e3181ace703.

55. Zerbo O., Iosif A.M., Walker C., Ozonoff S., Hansen R.L., Hertz-Picciotto I. Is maternal influenza or fever during pregnancy associated with autism or developmental delays? Results from the CHARGE (CHildhood Autism Risks from Genetics and Environment) study. J Autism Dev Disord. 2013;43(1):25–33. https://doi.org/10.1007/s10803-012-1540-x.

Связь системного воспаления низкой интенсивности и психического регресса в раннем детском возрасте: ПАТОФИЗИОЛОГИЯ — МЕДИЦИНЕ. (2026). Russian Biomedical Research (Российские биомедицинские исследования), 11(2), 33-47. https://doi.org/10.56871/RBR.2026.98.17.003

Скачать ссылку

Как цитировать

Связь системного воспаления низкой интенсивности и психического регресса в раннем детском возрасте: ПАТОФИЗИОЛОГИЯ — МЕДИЦИНЕ. (2026). Russian Biomedical Research (Российские биомедицинские исследования), 11(2), 33-47. https://doi.org/10.56871/RBR.2026.98.17.003

Скачать ссылку